南京医科大学附属南京第一医院骨科 王钢锐

一、骨质疏松症的定义
骨质疏松是Pornmer在1885年提出来的，但人们对骨质疏松的认识是随着历史的发展和技术的进步逐渐深化的。早年一般认为全身骨质减少即为骨质疏松，美国则认为老年骨折为骨质疏松。直到1990年在丹麦举行的第三届国际骨质疏松研讨会，以及1993年在香港举行的第四届国际骨质疏松研讨会上，骨质疏松才有一个明确的定义，并得到世界的公认：原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。原发性骨质疏松症应为:
（1）骨量减少，应包括骨矿物质和骨基质等比例的减少。仅骨矿物质减少，骨基质不减少，是矿化障碍所致。对儿童来说则为佝偻病，对成年人则为软骨病。
（2）骨的微观结构退化，由骨吸收所致，表现为骨小梁变细、变稀，乃至断裂。这实际上是一种微骨折，致使周身骨骼疼痛。
（3）骨的强度下降，脆性增加，难以承载原来载荷。可悄然发生腰椎压缩性骨折，或在不大的外力下就可发生腕部桡骨远端骨折或髋骨近端骨折。
（4）在X线照片、光镜病理片、电镜显微照片以及应用骨形态计量学方法都可发现骨组织中形态结构以及骨量的变化。
（5）骨量减少；骨钙溶出、脊柱压缩性骨折，致使 "龟背"，出现，并伴老年呼吸困难、骨质增生、高血压、老年痴呆、糖尿病等一些老年性疾病。
（6）骨量减少和结构退化，反映骨密度下降，这为用各种射线装置、超声波检测仪以及生物化学检测来诊断或鉴别骨质疏松提供了理论依据。
随着科学的发展，骨质疏松的定义还会得到进一步的充实、修改和完善。　
二、骨质疏松症的分类
骨质疏松分几类？
骨质疏松可分为三大类：一类为原发性骨质疏松症，它是随着年龄的增长必然发生的一种生理性退行性病变。第二类为继发性骨质疏松症，它是由其他疾病或药物等一些因素所诱发的骨质疏松症。第三类为特发性骨质疏松症，多见于8~14岁的青少年或成人，多半有遗传家庭史，女性多于男性。妇女妊娠及哺乳期所发生的骨质疏松也可列入特发性骨质疏松。
见下表。

三、骨质疏松症的病因学
近30年来，由于对骨质疏松症（简称OP）流行病学的调查不断普及，近10年来分子生物学超微结构的深入研究，对其病因学和发病机制越来越明确。尤其激素的调控对骨代谢的影响，对原发性骨质疏松和继发性骨质疏松均有重要作用。目前认为激素的调控、营养状态、物理因素、免疫功能、遗传基因对骨质疏松的发生均有关连。
下面介绍激素调控对骨质疏松症的作用：
与骨质疏松症有关连的激素不下8种之多，如雌激素（estrogen）、甲状旁腺激素（PTH）、降钙素（CT）、活性维生素D（1,25（OH）2D3）、甲状腺素、雄激素、皮质类固醇激素、生长激素及细胞因子等，其中以前4种激素及细胞因子更为重要。
1、雌激素
雌激素增加降钙素分泌，抑制甲状腺旁腺激素活动，从而抑制骨钙融出，且雌激素可使成骨细胞活动增强，骨形成大于骨吸收，骨骼变得坚硬、强壮。此外，雌激素能帮助活性维生素D在肾内的合成，促进骨的重建过程，且促进钙在肠内的吸收，所以雌激素对钙的调控作用很重要。
一般来说，绝经后骨质疏松的严重程度因人而异，这主要由二种因素决定，即与本身的峰值骨量和骨量丢失的速度有关。卵巢摘除或过早闭经的女性，由于雌激素不分泌或分泌过少，其骨质疏松发生率较雌激素分泌正常或绝经较晚的女性为高，即较易发生骨质疏松，这一事实说明雌激素对骨量的维持有至关重要的作用。
现已明确：卵巢功能低下，合成和分泌雌激素能力明显低下，导致雌激素不足，主要使骨吸收作用增强，虽然也可使骨重建增强，但骨吸收即骨破坏过程远远超过骨形成过程，其结果骨量丢失，骨质变得疏松。
2、甲状旁腺激素（PTH）
甲状旁腺激素是由甲状旁腺主细胞合成分泌的激素，含有84个氨基酸的直链多肽，分子量为9500。其生理作用是：增强破骨细胞活性，促进骨吸收，使骨钙释放入血，伴随破骨细胞活性增强，成骨细胞活性也相应增强；它减少近端肾小管对磷的重吸收，而增加钙的重吸收；促进肾的活性维生素D的转化，间接促进肠钙吸收。
PTH与骨质疏松关系密切。PTH具有调节体内钙离子浓度、维持胰岛β细胞、全身神经肌肉等各种细胞活性的机能。而PTH合成和分泌又受钙水平的调节，血钙降低能刺激PTH的合成和分泌。PTH的分泌与Ⅰ型（绝经后）和Ⅱ型（老年性）骨质疏松皆有关。
甲状旁腺腺瘤、甲状旁腺增生及少数腺癌，其PTH分泌过多，导致骨吸收增强，易患骨质疏松。PTH的分泌与血钙离子浓度呈负反馈机制，即钙离子浓度降低，PTH分泌增多，反之，PTH分泌减少。
PTH可使血钙浓度上升的理由有三，其一，PTH可使骨中的钙溶出；其二，PTH尽量使尿钙不排泄或少排出；其三，PTH在肾内使活性维生素D尽快合成，从而加速肠钙吸收，正因如此，原发性甲状旁腺机能亢进者，其病情愈重，血钙浓度愈高，而甲状旁腺机能低下者，结果相反，病情愈重，血钙浓度愈低。
3、降钙素（CT）
降钙素是甲状腺C细胞分泌的、由32个氨基酸组成的多肽激素。它与PTH作用相反，使血钙向骨中移动和"沉着"而降低血钙。
CT的主要作用是抑制骨吸收，在破骨细胞上存在有CT受体，CT作用破骨细胞，使其骨吸收受抑；同时，CT又能抑制PTH和活性维生素D的活性，降低血钙的浓度。
当妇女卵巢切除后，雌激素分泌明显低下，从而对外源性CT的反应性降低，加速骨质疏松的进程，如接受雌激素替代疗法，可提高机体对外源性CT的敏感性，对防治骨质疏松有利。CT有抑制绝经后骨质疏松的骨代谢作用，即抑制骨吸收，显然对骨质疏松的进程有阻止作用，而且，CT能增加肠钙吸收和骨矿含量，抑制胶原分解，减少尿羟脯氨酸（HOP）的排泄等，这些对防治骨质疏松均有益处，尤其CT对缓解骨痛效果明显。但因其价格昂贵，故要酌情应用。一般宜用于雌激素替代疗法禁忌的妇女和严重的骨质疏松所致的剧烈骨痛患者。
CT在小儿时高，随增龄降低。由于随增龄促进骨吸收的PTH升高，而抑制骨吸收的CT下降，而女性CT水平较男性明显低下，通过调查20~70岁男女钙负荷的CT分泌功能表明：任何年龄组的男性CT水平均高于女性，加之高龄妇女其钙负荷所致的CT增加较差，即CT分泌的贮备能力甚小，这也是骨质疏松女性较男性多见的原因之一。
4、活性维生素D
活性维生素D（1,25（0H）2D3）对骨代谢的影响是多方面的，它是骨重建的调节因素。它既能促进骨吸收，又能促进骨形成。正常生理剂量的1,25（0H）2D3可刺激成骨细胞活性和骨基质形成，有效地防止骨质疏松。但剂量过少，则保护骨的作用不足；剂量过大，又可使骨破坏增加，导致骨量丢失。绝经后的骨质疏松的患者，其1,25（0H）2D3水平多较低下，故应给予适量的活性维生素D以促进肠钙吸收，有利防止骨质疏松。
活性维生素D的作用除充分利用食物中的钙之外，它尚能制造与钙结合的蛋白质，某些原因，如PTH分泌过盛可使骨钙溶出，血钙增加，进而使细胞内的钙离子浓度增加，以致发生一系列危害；而活性维生素D能将细胞内的钙与蛋白质结合，使细胞内钙离子浓度下降，从而预防因细胞内钙增加所引起的一系列病症。
活性维生素D治疗骨质疏松的六点理由是：①增加肠钙吸收，维持钙平衡；②激活骨代谢，有利骨转换；③促进肾小管的钙、磷重吸收，有利骨形成；④抑制PTH的分泌，防止骨钙融出；⑤刺激骨细胞分化、增殖，有利骨的形成；⑥调节免疫的应答反应。
5、甲状腺素（TH）
TH分泌增多干扰活性维生素D的生成，使1,25（0H）2D3生成不足，导致肠钙吸收降低，诱发骨质疏松；TH分泌增加促进蛋白质分解代谢亢进，引起钙、磷代谢紊乱，发生负钙平衡，出现高转换性骨质疏松；TH分泌亢进使CT分泌不足，血钙血高，近而导致PTH分泌下降，尿环磷酸腺苷（CAMP）分泌减少，二者使1,25（0H）2D3分泌减少，进而发生负钙平衡，PTH分泌减少，使肾小管钙、磷吸收减少，使尿钙、磷增加，尿羟基脯氨酸（HOP）增多，使骨量减少，骨密度降低，发生负钙平衡，导致骨质疏松，甚至骨畸形、病理性骨折。
　6、雄激素
雄激素随增龄减少不显著，所以男性骨密度、骨量随增龄变化也不大，这一点和绝经后的女性由于雌激素急剧减少所致的骨密度下降、骨量显著减少形成了显明的对照。这是男性较女性骨质疏松发生率低的一个原因。
此外，雄激素中的睾丸素对维生素D的合成有促进作用。在紫外线的照射下，睾丸素有促进皮肤维生素D转变作用。一般来说，男性维生素D的营养状态优越于女性，这也是男性骨质疏松较女性轻的又一因素。
雄激素缺乏或明显低下者，将导致骨吸收和骨形成的平衡失调，由于骨吸收大于骨形成，故出现骨质疏松，临床实践己证实：少数中老年男性患者，由于雄激素不足较为严重，不但长期阳痿，性机能低下，而且出现明显的骨质疏松，伴有骨痛剧烈，骨骼畸形，经过雄激素替代疗法及康复疗法，随着性机能康复，骨质疏松症状明显改善，说明雄激素对提高骨密度、改善骨质疏松症状是有效的。
　7、皮质类固醇激素
治疗结缔组织疾病、过敏疾患、肾病综合征、免疫性（原发性）血小板减少紫癫等，常常需要较长期地应用皮质类固醇激素，如氧化可的松、泼尼松、泼尼松龙等，通过临床实践早已证实，大量的皮质激素的长期应用常发生不同程度的骨质疏松。有的发生病理性骨折。
皮质类固醇激素诱发骨质疏松的机理是：成骨细胞减少，骨形成受抑制，发生负钙平衡；胶原形成不利，蛋白异化作用亢进，骨基质减少；直接影响VD的活性，或间接地抑制其作用，使肠钙吸收下降，血钙降低；肾小管对钙重吸收受抑，使尿钙增加，血钙减少，血钙下降刺激甲状旁腺分泌PTH，PTH增加使骨吸收作用增强。
为预防类固醇激素所致的骨质疏松，使用维生素D制剂、钙制剂、降钙素等。对某些小儿来说，除了尽量减少必不可少的类固醇激素的用量之外，还应采取间隔给药的方法。否则，不仅能造成骨质疏松，而且会影响小儿的骨骼发育，甚至身高不长。
　8、生长激素（GH）
生长激素可促进骨骼发育、生长，有利于骨钙化、骨形成。它与甲状腺素（TH）有协同作用，即TH能促进生长激素（GH）的分泌。
GH分泌增多，使肠钙吸收增多，骨矿含量增高，有利骨形成。反之，当GH分泌不足或明显低下，会使生长停滞、身材矮小、骨发育不良。如此时TH分泌也低下，两者的作用产生相加，使GH分泌更加不足，骨形成更加不利（TH甲状腺素）。
　9、细胞因子
各种各样细胞皆可产生细胞因子，这些细胞因子一方面制约细胞的生长、增生、分化，另一方面影响骨代谢。细胞因子通过自分泌与旁分泌和细胞粘附作用，在骨代谢过程中发挥重要作用。自细胞介素1（IL-l）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞抑制因子（LIF）、自细胞介素11（IL-l1）、单核细胞克隆刺激因子（M-CSF）粒单细胞克隆刺激因子（GM-CSF）等促进破骨细胞生成，具有促进骨吸收功能；而白细胞介素4（IL-4）、干扰素r（IFN-r）有抑制骨吸收的作用；白细胞介素3（IL-3）与GM-CSF有协同作用；活化的吞噬细胞间接与骨吸收有关。
绝经后的女性骨质疏松的病因是雌激素减少，这一点已被公认。现已明确雌激素减少所致的末梢血单核细胞产生的IL-l、IL-6、TNF等骨吸收因子产生过量，从而导致骨质疏松。所以，IL-l、IL-6、TNF等细胞因子的共同作用加速骨吸收，也是骨质疏松的不容忽视的原因之一。
调节骨、软骨代谢的4个有关因子：即纤维母细胞生长因子(FGF)；类胰岛素样生长因子(IGF)；软骨调节因子(ChM-1)；转移生长因子(TGF-β)。
四、骨质疏松症的临床表现
1.疼痛是骨质疏松的最主要症状
2. 身长缩短、背驼是骨质疏松重要临床体征之一
3.容易发生骨折是骨质疏松的重要症状
4.呼吸系统障碍
疼痛是骨质疏松症的最常见的、最主要的症状。其原因主要是由于骨转换过快，骨吸收增加。在吸收过程中，骨小梁的破坏、消失，骨膜下皮质骨的破坏均会引起全身骨痛，以腰背痛最为多见。另一个引起疼痛的重要原因是骨折，即在受外力压迫或非外伤性脊椎椎体压缩性骨折、楔形和鱼椎样变形而引起的腰背痛。此外，根据负重能力调查表明，健康人负重力达76㎏，而骨质疏松症患者仅能负重26㎏，明显低于正常人。因此，骨质疏松症患者躯干活动时，腰背肌必须进行超常的活动，经常处于紧张状态，逐渐导致肌肉疲劳，出现肌痉挛，从而产生肌肉及肌膜性腰背疼痛(图1)
据有关资料统计，骨质疏松症患者中67%为局限性腰背疼痛，9%为腰背痛伴四肢放射痛，10%腰背痛伴带状痛，4%腰背痛伴麻木感，10%不仅腰背痛，而且伴有四肢麻木和屈伸腰背时出现肋间神经痛和无力感。
疼痛的鉴别
（1）腰扭伤和腰肌劳损：与腰扭伤和腰肌劳损导致的腰背痛的区别在于，骨质疏松症患者不仅存在肌肉痛，更主要的是胸、腰椎骨折引起的疼痛，这种疼痛一般局限在棘突，存在局部棘突的压痛和叩击痛（图2）。
（2）骨质疏松症患者，与恶性肿瘤脊椎转移和结核脊椎炎所致的局部骨质破坏所引起的疼痛的区别在于：骨质疏松患者的骨折所致的疼痛，在强制固定脊柱或持续固定2~3周后，疼痛可逐渐减轻。
身长缩短，驼背是继腰背痛后出现的重要临床体征之一。由松质骨和密质骨组成的骨路中，松质骨更易发生骨质疏松改变。特别是脊椎椎体前部，几乎全部由松质骨组成，而且是支持身体的支柱，负重量大，因此更易产生症状。
脊柱是由7节颈椎、12节胸椎、5节腰椎和骶尾椎组成，每一椎体高约2cm。骨质疏松时，椎体内部骨小梁破坏，数量减少，这种疏松而脆弱的椎体受压，导致椎体变形。轻者，变形只累及1~2个椎体；重者，累及整个脊椎椎体。经过数年，会使整个脊椎缩短10~15cm，从而导致身长缩短，头到耻骨与耻骨到足跟的比小于1.0。有资料统计表明，妇女在60岁以后、男性在65岁以后逐渐出现身高缩短。女性到65岁时平均缩短4cm，75岁时平均缩短9cm（图3）。24节椎体，每节前方压缩1mm，即可导致脊柱前屈。特别是那些活动度大、负重量较大的椎体，如第11、12胸椎和第3腰椎，变形显著或出现压缩性骨折，均可使脊柱前倾、背屈加重，形成驼背（图4）驼背的程度越重，腰背痛越明显。此外，除驼背外，有的患者还出现脊柱后侧凸，鸡胸等胸廓畸形。

容易发生骨折。在骨质疏松症中，脆而弱的骨低于骨折阈值100mg/cm2，从而受轻微的外力就易发生骨折。骨折给病人造成的痛苦最大，并严重限制患者的活动，甚至缩短寿命。骨质疏松症骨折发生的特点：在扭转身体、持物、开窗等室内日常活动中，即使没有较大的外力作用也可发生骨折；骨折发生部位比较固定，好发部位为胸腰椎椎体、桡骨远端、股骨上端、踝关节等；各种骨折的发生，分别与年龄及绝经时间有一定的关系。
骨质疏松容易造成呼吸系统障碍
1）骨质疏松症胸廓畸形与呼吸变化
骨质疏松症、腰椎压缩性骨折导致脊柱后弯、胸廓畸形，可引起多个脏器的功能变化，其中呼吸系统的表现尤为突出。虽然临床病人出现胸闷、气短、呼吸困难及紫绀等症状较为少见，但通过肺功能测定发现：胸椎压缩性骨折表现在上位胸椎时，肺活量（VO）和最大换气量（MBC）均减少，一秒率（FV1.0∕FVC）和残气率（残气量∕肺总量）无明显变化。表现在下位胸椎时，上述肺功能指标均正常。另外，随背屈胸廓畸形程度的加剧，S3（上叶前区域）小叶型肺气肿的发病率增加，在胸廓严重畸形的病例，S3小叶型肺气肿的发病率达40%。
2）骨质疏松症并发先天脊柱侧弯
由骨质疏松症导致的高度脊柱侧弯实属罕见，但在骨质疏松症并有先天性脊柱侧弯时，肺活量减少，残气量（RV）正常或增加，肺总量（TLC）减少，用力呼气肺活量（FVC）和气道阻力均正常，最显著的变化是肺动脉高压和右，心肥大，换气机能变化轻微
五、骨质疏松症的诊断
现代医学对骨质疏松症已有了较明确的认识。随着科学技术的发展，更多的精密仪器设备的问世，使我们对骨质疏松症的诊断和研究日渐受益。目前可采用的手段很多，可归纳为物理诊断、骨形态计量学诊断和生化诊断三种方式。
1、物理诊断
研究表明，精确定量测定骨密度是诊断骨质疏松症的最基本的依据。从最早的X线片到更加精密的各种骨密度测定仪，都可提供骨质疏松诊断的资料。
（1）X线片：是最早的检测骨密度的方法。由普通X线片可观察到骨矿物质丢失到一定程度后，骨密度的降低的图像和骨质疏松所致的骨折的图像，并可观察到骨小梁（纵行，横行骨小梁）细微结构的形态学表现，为骨质疏松症的诊断提供依据。与其他方法相比，传统的X线片敏感性低，特异性差，不具备预测骨折的能力，不能早期诊断骨质疏松症。虽有以上不足，但因价格低廉，使用方便，能为诊断提供骨骼外观的信息资料，其他诊断方法所必要的辅助手段。因此在我国仍是推荐诊断骨质疏松症最先检查的基本手段之一。
（2）骨密度的定量测定：是反映骨质疏松程度、预测骨折危险性的重要依据。由于测量仪器的日益改进和先进软件的开发，使该方法可用于不同部位，测量精度显著提高。除可诊断骨质疏松症外，尚可用于临床药效观察和流行病学调查，在预测骨质疏松性骨折方面也有重要的价值。在我国目前阶段，调查国人不同人群的骨密度值、确定国人骨质疏松症诊断标准和大量的流行病学调查，合理地选择可靠、无创性、易操作、价廉的方法显得尤为重要。
单光子吸收测量法（SPA），是80年代初引进我国的，在当时可基本满足以上要求，有较理想的重复精度，照射剂量低成为诊断骨质疏松症有价值的手段之一。此法一般多用于测挠骨或尺骨中远1/3段的骨密度值，测量前臂远端1/6，1/10点较少，以普查不同人群的骨矿含量。
双光子吸收测量法（DPA），是80年代中后期发展起来测量腰椎骨密度的一种方法，可以排除软组织引起的测量误差。但在我国尚未开展使用便被双能X线法（DEXA）所取代。
双能X线法（DEXA），于1987年在国际上投入市场。它比双光子吸收测量法DPA有更多的优点，省时、减少了辐射、扩大了检查范围、提高了敏感性，因此在短期内得到广泛应用，并得以进一步改进。
定量CT法（QCT），在国外是70年代中期发展起来的，80年代中后期引入我国。但由于其较低的效价比和其测量方法的缺陷，在我国目前阶段未能得到普及推广，仅用于要求较高准确性的研究工作。
图像分析仪,应用骨形态计量学方法通过骨穿刺取得骨组织样品，做成病理切片，在图像分析仪上，对病理切片中骨小梁的数量、形态和分布进行观察、计算、分析，给出骨组织中骨基质、骨小梁等各种参数值，从而对骨质疏松作出正确判断。由于此项分析技术属于创伤性检测，故一般不提倡用于病人的诊断，但在动物实验中和药物疗效观察中经常采用。有时也用于临床鉴别诊断。
超声检查，由于无辐射和诊断骨折较敏感而引起人们的广泛关注，在世界大部分地区已有商品化的仪器出现。其测试指标声波传导速度（SOS）和振幅衰减（BUA）能反映骨量多少和骨结构及骨强度的情况，但这些指标与骨量和骨结构之间的相关性尚未明确，故其在骨密度的测定方面仍不能取代其他方法。
2、骨形态计量学诊断
此种方法可提供即时的骨结构和骨含量的形态学依据，并且在不同时间做同一病人的骨计量学检查，可以动态地监测骨质疏松症的发展情况和评价治疗效果。但是由于这种方法属创伤性检查，取活检时会给病人带来痛苦，一般情况下病人难以接受，且不能客观反映全身骨骼情况，因此只作为一种研究手段，特别是药效观察中使用，特殊情况下用于骨质疏松症与骨软化病、骨肿瘤的鉴别手段。
3.生化诊断
骨的代谢过程受机体众多激素、酶等体液因子的调节，随着骨质疏松症研究的深入，我们了解了更多的对骨质疏松症的形成产生影响的原因和伴随骨质疏松症而发生的代谢变化，加上生化检测水平的不断提高，对多种参与骨代谢的激素、酶和矿物质已能进行精确的定量。可测定的生化指标由最早的尿、便及血清中钙、磷水平，发展到80年代以来对包括代谢产物（如尿羟脯氨酸、尿肌酐、尿吡啶酚、尿脱氧吡啶酚、尿I型胶原交联N末端肽等)、酶(血清总碱性磷酸酶、骨碱性磷酸酶等)和血清钙的调节因素（如VD的活性代谢产物、甲状旁腺激素、降钙素等）等一系列生化指标的测定，90年代，由于更多的放射免疫方法和酶免方法及其他生物学测定方法的应用，使临床生化检测的特异性敏感性大大提高，可供检测的指标大大丰富。以上生化指标虽然对骨质疏松症的诊断没有特异性，但可作为辅助手段，尤其在骨质疏松症病因的研究、鉴别诊断和分型有其独到的参考作用。
需要注意的是不论以上哪种方法都不能单独对骨质疏松症进行诊断，尤其是早期诊断，更需综合多种检查结果，结合临床表现和病人个人情况
七、骨质疏松的常用治疗药物
1、维生素D类药物
自医学界提出骨质疏松的发病与维生素D缺乏有关以来，人们在使用该类药物防治骨质疏松症的发生和进展方面取得了显著的成就。在进行了大量的动物实验和临床研究后，维生素D类药物已作为一线药物用于骨质疏松的预防及治疗。
维生素D作为机体必须营养成分及激素，在维持机体钙、磷代谢平衡起着重要作用。维生素D是促进肠道钙（Ca2+）吸收的唯一激素，当血液中维生素D水平降低或者肠道对维生素D敏感性减弱时，肠道钙（Ca2+）吸收将会下降，而肠道钙（Ca2+）吸收不良是骨质疏松症重要的发病原因之一。
在长期维生素D缺乏状态下，导致人体发生维生素缺乏症的原因是由于维生素D及钙（Ca2+）的不足，据调查，不论男性或女性，随年龄增长其皮肤暴露于日光下的时间减少。由于日光中的紫外线是机体产生维生素D的唯一来源，故维生素D水平在人体中常随增龄而下降，如维生素D缺乏发生在高龄人群，则会对体内钙（Ca2+）吸收产生较大影响，加速骨质的丢失和骨折率。
使用维生素D治疗，能有效防止骨量的丢失，并增加钙（Ca2+）的吸收。
维生素D和钙剂以及甲状旁腺激素（PTH）联合用药，能起到相辅相成的效果。维生素D和钙剂联合用药可增加肠道钙（Ca2+）的吸收及血钙的升高，并降低骨的转化率。维生素D和甲状旁腺激素（PTH）联合用药，能显著增加骨质疏松症患者的骨密度。
应该引起注意的是长期大量服用维生素D（VD3），也会因为用量过渡而引起VD3中毒。所以服用维生素D要尊医、适量。
2、降钙素
应用降钙素治疗可抑制骨吸收，减轻骨丢失。
单独应用降钙素，可引起低血钙及低血钙所致继发性甲状旁腺素功能亢进，继发性甲状旁腺技能亢进可增加骨质吸收和骨丢失。因此应用降钙素须和钙联用。应用降钙素期间应补充元素钙600~1200mg/日。
3、氟化物
氟化物作为治疗骨质疏松症的药物已有30年历史，是促进新骨形成的药物之一，氟化物刻显著增加骨密度，在一定条件下使骨质疏松症病人的骨密度恢复到正常人的水平。
氟化物治疗骨质疏松症的时间平均为3年。治疗有效的患者在治疗期间骨密度增加，有些患者的骨密度可达正常人或更高水平，当骨密度达到骨峰值时（QCT=140mg/ml）应停药并给与抗骨重吸收药物如雌激素、双磷制剂或降钙素等维持骨密度。监测血氟浓度及血清碱性磷酸酶水平是氟化物治疗中的基本原则，这两项指标保证了用药的安全性及双氟化物治疗的反应性。
4、雌激素
妇女绝经后，体内雌激素水平下降，骨代谢发生明显变化，骨转化增加，吸收大于生成，导致代谢的负平衡，进而造成骨丢失。半个世纪前就已经提出雌激素可治疗骨质疏松，近10多年的大量研究与观察，更进一步证实了雌激素可抑制破骨细胞的骨吸收近而能抑制绝经后骨的快速丢失。
骨质疏松的主要危险是发生骨折。给绝经后妇女补充雌激素可明显减少骨折的发生。美国一项对绝经后妇女应用雌激素治疗的长期随访研究并用计算机预测这种治疗对股骨颈骨折发生率的影响，结果显示补充雌激素10年，股骨颈骨折减少28%；补充15年，股骨颈骨折可减少40%；若补充20年，该发生率可下降55%。也有人对脊椎骨折发生率进行了前瞻性随机研究，观察到雌激素治疗组的脊椎骨折发生率比安慰剂组降低60%~80%。
5、雄激素
目前许多雄激素类物质已用于治疗骨质疏松，这是由于雄激素类物质抑制骨释放钙离子，因而可是绝经后妇女的空腹尿钙降低。由于尿钙能反映骨钙进入细胞外液的该的情况，故认为雄激素类药物能刺激骨形成。
6、双磷酸盐类
双磷酸盐是一类与含钙晶体有高度亲和力的人工合成化合物。这类化合物于60年代末期开始在临床应用时，主要利用它能抑制和溶解钙结晶的作用，应用在治疗各种类型的尿路结石方面。在治疗过程中发现该类化合物还具有较强的抑制骨吸收的作用，遂用于治疗各种导致骨吸收增强的疾病，如变形性骨炎（Paget病）及肿瘤性高钙血症。70年代初期开始用于骨质疏松症的治疗，当时由于各方面的原因，研究进展缓慢。80年代中期有人报道，该类化合物对治疗以骨吸收为主的骨质疏松症有较为可靠的抑制骨吸收或维持骨量的作用，欧美国家的科学家才开始对该药防治骨质疏松症的作用进行了较为系统的研究。进入90年代以来，在合成药物的种类和作用范围方面都有了很大的发展，该类药物已成为目前用于防治以破骨细胞性骨吸收为主的各种代谢性骨病及高转化型（以骨吸收为主）骨质疏松症的主要药物之一。
7、依普拉芬
一般来说.35岁以后，随着年龄的增长，骨密度逐渐降低。当骨密度低于骨折阈值时，骨折危险增加。对于已明确诊断骨质疏松者，需使用促进骨形成、增加骨量、降低骨折或新骨折发生率的药物。目前，有上述作用的药物有雄性激素、甲状旁腺激素、氟化物和依普拉芬。其中只有氟化物和依普拉芬己用于骨质疏松的临床治疗。氟化物因其胃肠道不良反应、外周疼痛综合征和应激性骨折等不良反应给临床治疗带来了困难。依普拉芬为一种合成的异黄酮衍生物，因其轻微的胃肠道反应和患者对长期用药的良好耐受性和安全性被临床接受。
8、维生素 K
维生素K治疗骨质疏松症有效，在理论与实践中均得到了证实，但其与以往的抗骨质疏松药物作用机制有所不同，维生素K主要是通过增加骨钙素（BGP）合成几分泌而起作用，为骨形成促进剂。
原发性骨质疏松从发病机制来说，一方面为骨吸收加快，另一方面为骨形成减少，骨吸收与骨形成平衡失常。目前在其治疗上也是从这两方面着手，即一方面为设法抑制骨吸收，另一方面设法促进骨形成，提高骨量，以期维持正常骨量代谢平衡。目前治疗方法包括药物疗法、运动疗法、营养疗法、物理疗法及手术疗法等，但其中以药物疗法为主要手段。药物疗法中骨吸收抑制较多，效果也良好，如雌激素、降钙素等，骨形成促进剂包括氟化物、蛋白同化激素等。维生素K属于后者，其作用机制已基本明确，维生素K有明确的抗骨质疏松作用，但其作用程度逊于雌激素，若将维生素K与雌激素及钙剂合用时，其抗骨质疏松作用显著增加，效果明显优于单一用药，表现出了明确的药理协同作用，而且将雌激素、维生素K、钙剂及维生素D联合作用，可在尽量减少雌激素用量的情况下保证确实的临床治疗效果，从而降低甚至消除雌激素长期应用的增加子宫内膜癌及乳腺癌发病率的不良并发症。
9、甲状旁腺素（PHT）
甲状旁腺素可以加强肾酶的活性，促进肾脏合成维生素D的活性代谢物VD3，从而间接地促进了肠吸收钙，提高血钙水平。
甲状旁腺素加强骨细胞溶解骨钙的作用和破骨细胞吸收骨基质的作用，同时促进成骨细胞形成及矿化骨的作用。这样，骨钙可以不断地释出以维持血钙水平，旧骨也得以不断地被新骨替换。
甲状旁腺素在临床上的应用还不广泛。但就其发展来说，对多数脊柱骨质疏松的病人及有1-2处骨折的病人来说，急需有防止二次骨折的有效方法。那么合成代谢药物，如甲状旁腺素就会有很大的潜力，它日益引起人们的重视，是治疗骨质疏松有效的方法。
10、钙制剂
钙代谢异常是骨质疏松症的形成原因，特别是钙摄取不足已经受到广泛重视。钙制剂是治疗骨质疏松疗效和安全性都较为肯定的药物之一。其使用的钙源主要是碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙和葡萄糖酸钙等。其中碳酸钙含钙量高、价廉，故在强化食品及钙制剂中使用较多，但由于其需要在酸性溶液中溶解，故不适合胃酸缺乏的病人。柠檬酸钙：虽然其含钙量较低，但比碳酸钙容易溶解，适用于胃酸缺乏的病人使用。磷酸钙：因含有相当数量的磷，不宜用于患有慢性肾衰的病人。葡萄糖酸钙：是较适合于老年妇女的钙制剂。专家们认为，牡蛎壳制剂中的钙虽然主要是碳酸钙，但这些制品同时含有多种非钙化合物，如铝、铜、铁、铅等，特别是制剂中铝和铅的污染严重。另外骨粉中铅的含量也很高。还需要指出的是活性钙。所谓活性钙，据了解是将生物碳酸钙如海洋生物牡蜘壳等高温锻烧而成的一些含钙混合物。据报道，其急性毒性远大于碳酸钙和葡萄糖酸钙。个别产品的饱和水溶液均为强碱性，长期动物喂养实验结果证明，其补钙效果不及碳酸钙和乳酸钙。
附录
目前治疗骨质疏松症的药品和保健品
钙剂 逸得乐 凯思立-D 钙尔奇D 乐力 葡萄糖酸钙 龙昌钙+D 劲得钙 巨能钙 超微钙
抑制骨吸收药 去氢孕嗣 倍美力片 利维爱
双磷酸盐类 福善美 骨膦 邦特林 吉力舒宁
降钙素类药 密钙息 益钙宁
成骨治疗药 特乐定
矿化类药 阿法D3 罗钙全 萌格旺 立庆
治疗骨质疏松及骨折的中药 真珠钙 阿胶钙 珍牡钙 骨疏康颗粒 三花接骨散 骨愈灵胶囊